호르몬 피임약 사용의 바이오마커 개발을 위한 새로운 접근법

Jul 22, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 245(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

소변과 타액에서 호르몬 피임약(HC) 사용의 바이오마커를 확인하기 위해 우리는 복합 경구 피임약(COC) 또는 데포 메드록시프로게스테론 아세테이트(DMPA)가 포함된 레보노르게스트렐(LNG)을 시작한 여성 30명(그룹당 15명)을 대상으로 파일럿 연구를 수행했습니다. 확립된 COC 약동학을 기반으로 COC 섭취 전, 사용 1일차와 3일차, DMPA 주사 전과 주사 후 21일차와 60일차에 혈청 및 소변 샘플을 수집했습니다. 우리는 혈청/소변 LNG 및 MPA를 측정하기 위해 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석기(LC-MS/MS)를 사용했습니다. LNG는 기준선에서 검출되지 않았습니다(특이도 100%). 섭취 후 대부분의 소변 샘플에는 검출 가능한 LNG 수준이 있었습니다(민감도: 1회 투여 후 6시간 후 80%, 3회 투여 후 6시간 후 93%). DetectX LNG 면역분석 키트를 사용하여 소변 LNG를 측정하면 100% 감도를 보였습니다. 기준선에서 14/15명의 여성에서는 소변 MPA 수준이 검출되지 않았습니다(특이도 91%). 주사 후 모든 소변 샘플에는 검출 가능한 MPA 수준이 있었습니다(민감도: 21일 및 60일에 100%). 결과는 소변 샘플링이 LNG 및 MPA 사용의 바이오마커를 식별하는 데 사용될 수 있음을 시사합니다. 24시간에 타액의 전사체 프로필에 영향을 미치는 변화를 보여주는 다른 스테로이드 호르몬 연구의 증거를 바탕으로 우리는 동일한(COC, DMPA) 시점을 사용하여 타액을 수집했습니다. 우리는 전사체 분석을 수행하고 기준선과 비교하여 21일과 60일에 DMPA 사용자의 타액에서 차별적으로 발현된 여러 유전자를 검출했습니다. COC 사용자 중에는 없습니다. 우리는 DMPA 사용의 HC 바이오마커로서 타액의 차별적 유전자 발현에 대한 추가 연구를 계획하고 있으며, COC 사용 및 타액 수집 시간의 장기간, 타액을 COC 바이오마커로 사용하는 것을 지원하기 위한 microRNA 시퀀싱 적용을 탐구할 것입니다.

피임약 사용에 대한 정확한 데이터는 공중 보건 목표 설정, 임상 치료 제공 및 임상 연구 수행에 영향을 미칩니다. 공중 보건 분야에서 피임 보급률(CPR)에 대한 통계는 성과 재생산 건강 서비스에 대한 현실적인 국내 및 국제 목표를 달성하기 위한 계획에 영향을 미칩니다1,2,3. CPR 데이터의 정확성은 피임약 사용률이 높다는 보고에도 불구하고 임신률이 여전히 높은 지역에서 특히 중요합니다. 결과적으로, 산과 및 신생아 임상 진료 서비스 제공은 지역, 지역 또는 국가의 요구에 부합하지 않을 수 있습니다4,5,6. 피임법 사용에 관한 정보에 접근하면 개별 가족 계획 목표를 달성하는 데 가장 적합한 피임법 선택과 관련하여 임상의와 고객 간의 의사 결정 공유가 촉진될 수도 있습니다7. 임상시험과 관련하여 자원봉사자로부터 방법 사용에 대해 얻은 데이터는 안전성, 유효성 및 수용성 결과를 분석하고 보고하기 위한 기초를 구성하며 규제 검토 및 새로운 방법 승인에 대한 결정의 기본입니다8.

피임약 사용 정보의 전반적인 중요성을 고려할 때, 수많은 조사자들은 자기 보고를 기반으로 한 정확한 데이터를 얻는 것과 관련된 지속적인 문제에 대해 숙고해 왔습니다7,8,9,10,11,12,13. 최근 몇몇 연구자들은 정확한 데이터를 얻는 데 있어 더욱 고무적인 결과를 설명했지만 자가 보고된 피임약 사용을 검증하기 위해 객관적인 측정 방법을 사용할 것을 권장했습니다. 샘플에서 합성 프로게스틴(호르몬 피임약의 활성 성분)의 혈청 농도 수준을 측정하는 것은 호르몬 피임약(HC) 사용을 평가하기 위한 "최적 표준"16으로 간주됩니다. 그러나 이러한 테스트에는 침습적 정맥 천자가 필요하고 외인성 호르몬 농도를 평가할 수 있는 특정 능력을 갖춘 실험실에 의존하며 가정 조사 또는 수천 명의 참가자를 대상으로 하는 후기 단계 임상 시험에 사용하기에는 비실용적입니다. 소변 내 호르몬 수치를 측정하기 위한 조사적 접근법이 개발되고 있지만, 이는 임상 치료 맥락에서 내인성 프로게스테론과 에스트로겐(예: 에스트라디올) 샘플링에 의존하는 경향이 있습니다17. 잘 설명된 바와 같이, 내인성 및 합성 스테로이드 호르몬은 모두 주로 간에서 대사되며 부분적으로 결합된 대사산물 및 온전한 호르몬으로 소변으로 배설됩니다. 우리는 잘 설명되고 매우 민감한 방법을 사용하여 호르몬 사용의 지표로서 소변 샘플에서 이러한 호르몬이나 대사 산물을 측정할 수 있을 것으로 예상했습니다. 특히, 우리는 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 혈액 및 소변 샘플 모두에서 LNG 및 MPA 수준을 측정할 수 있을 뿐만 아니라 고감도 LNG 효소 면역분석 키트(DetectX; Arbor Assays, MI, USA) 소변에서 면역반응성 LNG를 측정합니다. 따라서 우리는 혈청보다 더 쉽고 비용 효과적으로 수집할 수 있는 소변을 많은 복합 경구 피임약에서 발견되는 레보노르게스트렐(LNG)과 같은 프로게스틴으로 구성된 일반적으로 사용되는 피임약의 객관적인 바이오마커로 사용할 수 있는지 확인하려고 했습니다. (COC), 또는 주사용 제제에 사용되는 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA), 예를 들어 데포-메드록시프로게스테론 아세테이트(DMPA).